Введение

За последние два года исследования каннабиноидов приобрели новую динамику: сочетание современных структурных данных, про‑ и ретро‑специфических доклинических моделей и большой волны клинических обзоров привело к более взвешенному пониманию возможностей и ограничений этой группы соединений. Каннабиноиды — это не только Δ9‑THC и CBD; под их зонтом находятся растительные, эндогенные и синтетические соединения, взаимодействующие с множеством мишеней в ЦНС и периферии.

Механизмы: CB1, CB2, GPR55 и эндоканнабиноиды

Эндоканнабиноидная система включает классические рецепторы CB1 (высокая плотность в ЦНС) и CB2 (иммунная система и периферические ткани), эндогенные лиганды — анандамид (AEA) и 2‑AG — и ферменты синтеза/разрушения (FAAH, MAGL). За последние годы в литературе активнее обсуждается вклад «нетрадиционных» рецепторов, таких как GPR55, которые могут опосредовать эффекты, не объясняемые CB1/CB2. В частности, кристаллографические и структурные исследования GPR55 (опубликованные в 2024 году) проливают свет на молекулярное распознавание лигандов и открывают путь к селективным агонистам/антагонистам этой мишени.

Важно: многие эффекты каннабиноидов — анальгезия, модуляция воспаления, изменение нейровоспалительных каскадов — опосредуются сложной сетью рецепторов и вторичных сигнальных путей (G‑протеины, MAPK, RhoA и т.д.).

Инновационные подходы к лечению боли

Хроническая боль остаётся задачей высокой клинической важности. Научная стратегия последних лет — создание селективных модификаторов эндоканнабиноидной системы, которые дают анальгезию без выраженного психоактивного эффекта. Это достигается двумя путями:

• селективные агонисты CB2 (минимальный ЦНС‑эффект при выраженном противовоспалительном действии),
• локальные/переферические модуляторы (ингибиторы FAAH или направленные формы доставки),
• а также селективные лиганд‑ориентированные модификаторы нетрадиционных рецепторов (например, GPR55).

В клинических рекомендациях последних лет (обзоры и «best practice» от профессиональных обществ) подчёркивается осторожность — каннабиноиды могут приносить небольшое снижение болевых симптомов у отдельных пациентов, но их профиль побочных эффектов и потенциал зависимости требуют взвешенного подхода при назначении (см. рекомендации ACP в разделе «Ссылки»).

CBD и его терапевтический потенциал

Каннабидиол (CBD) — неинтоксикационный компонент растения — остаётся в фокусе как потенциальный анксиолитик и нейромодулятор. Для детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) появляются первые данные о снижении тревожности, раздражительности и некоторых поведенческих симптомов при контролируемом использовании стандартизированных препаратов. Однако важные моменты:

• существуют разные формулы и стандарты качества CBD‑продуктов — результаты клинических исследований применимы только к тем препаратам и дозировкам, которые использовались в исследованиях;
• необходимо учитывать взаимодействия CBD с другими препаратами (через CYP‑ферменты) и потенциальные побочные эффекты;
• в настоящее время данные ограничены по срокам наблюдения и размеру популяций, что мешает делать широкие клинические рекомендации.

Противомикробные и противогрибковые свойства

В лабораторных моделях отдельные фитоканнабиноиды и их синтетические аналоги демонстрируют антимикробную активность против ряда бактериальных и грибковых штаммов. Эти результаты интересны с точки зрения открытия новых фармакофоров, но пока что они представляют собой доклинические данные — переход от in vitro к клинической эффективности требует изучения фармакокинетики, токсичности и механизма действия в сложных биологических системах.

Каннабиноиды в исследованиях нейродегенерации (включая болезнь Альцгеймера)

За последние годы накопились доклинические данные, что некоторые каннабиноидные агонисты оказывают нейропротективный эффект в моделях Альцгеймера: снижение нейровоспаления, модуляция активности микроглии, уменьшение накопления бета‑амилоида и улучшение синаптической функции. Один из синтетических агонистов, широко используемых в доклинических исследованиях, — WIN55,212‑2 — в моделях на грызунах показал защиту мозга и обратимость ранних когнитивных нарушений в ряде работ (см. недавнюю публикацию по теме в научной литературе).

Тем не менее необходимо подчеркнуть: позитивные доклинические результаты не означают немедленного клинического применения. Проблемы трансляции включают:

• различия в дозировании и фармакокинетике между моделями и людьми;
• отсутствие долгосрочных рандомизированных клинических испытаний с достаточной мощностью;
• возможные системные побочные эффекты при хронизации терапии.

Для тех, кто интересуется деталями доклинических работ по WIN55,212‑2 и моделям Альцгеймера, см. ссылку на публикацию в разделе «Ссылки».

Клинические рекомендации и медицинская практика

Крупные медицинские организации в 2024–2025 годах выпустили рекомендации/советы по использованию каннабиса и каннабиноидов при хронической боли. Общие принципы — информированное обсуждение потенциальной пользы и вреда, осторожность при назначении молодым людям и пациентам с историей СДУ (расстройств употребления психоактивных веществ), а также рекомендация избегать ингаляционных форм у пациентов с хронической неонкологической болью (подробнее в источниках).

Будущие направления исследований

• разработка селективных лигандов для GPR55 и других «неклассических» мишеней;
• трансляционные исследования по нейропротекции с упором на биомаркеры воспаления и синаптической функции;
• рандомизированные клинические исследования стандартизированных препаратов CBD и селективных CB2‑агонистов;
• оценка долгосрочных рисков и пользы в отдельных популяциях (пожилые, дети с РАС, пациенты с СДУ).

Заключение

Каннабиноидная наука находится в фазе активной трансформации: от простых описаний эффектов до детального понимания молекулярных механизмов и разработки селективных лекарственных кандидатов. Перспективы перспективны, но требуют аккуратной методологии, клинической верификации и общественно‑регуляторных мер для обеспечения безопасности пациентов.